Les résultats de l’essai Solidarity/Discovery publiés dans le New England Journal of Medicine
(Communiqué de l’INSERM)
04/12/2020
Émis par : Inserm
Dès le début de la pandémie, l’Inserm via son consortium REACTing a mis en place Discovery, un essai clinique européen visant à évaluer l’efficacité de quatre traitements antiviraux repositionnés dans l’indication de Covid-19 nécessitant une hospitalisation (le remdesivir, l’hydroxychloroquine, le lopinavir et l’interferon beta-1a). En parallèle, l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a mis en place un grand consortium d’essais cliniques baptisé Solidarity, dont l’objectif était également de tester l’efficacité de ces quatre traitements.
Discovery a donc rejoint Solidarity afin de contribuer à lui fournir des données solides et rigoureuses.
Les premiers résultats de Solidarity sont désormais publiés dans le New England Journal of Medicine.
Les résultats de l’essai Solidarity/Discovery publiés dans le New England Journal of Medicine
COMMUNIQUÉ | 04 DÉC. 2020 – 18H00 | PAR INSERM (SALLE DE PRESSE)
COVID-19 | EUROPE | IMMUNOLOGIE, INFLAMMATION, INFECTIOLOGIE ET MICROBIOLOGIE | SANTÉ PUBLIQUE
Dès le début de la pandémie, l’Inserm via son consortium REACTing a mis en place Discovery, un essai clinique européen visant à évaluer l’efficacité de quatre traitements antiviraux repositionnés dans l’indication de Covid-19 nécessitant une hospitalisation (le remdesivir, l’hydroxychloroquine, le lopinavir et l’interferon beta-1a). En parallèle, l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a mis en place un grand consortium d’essais cliniques baptisé Solidarity, dont l’objectif était également de tester l’efficacité de ces quatre traitements. Discovery a donc rejoint Solidarity afin de contribuer à lui fournir des données solides et rigoureuses. Les premiers résultats de Solidarity sont désormais publiés dans le New England Journal of Medicine.
Lancé en mars 2020 sous l’égide de l’essais clinique mondial Solidarity de l’OMS, Discovery est un essai clinique d’efficacité et de tolérance. Il s’agit du seul essai académique européen de grande ampleur portant sur les traitements de la Covid-19.
Portant notamment sur des patients hospitalisés en France et dans d’autres pays européens pour Covid-19 sévère, cet essai est randomisé (les traitements sont attribués aléatoirement aux participants) et ouvert (soignants et patients sont informés du traitement attribué). Les données obtenues dans Discovery font partie des données analysées dans le cadre de Solidarity et présentées dans l’étude du New England Journal of Medicine.
L’analyse porte sur 11,330 patients adultes dans 405 hôpitaux répartis dans 30 pays et inclus les « essais filles » de Solidarity. Les patients étaient divisés en différents groupes pour recevoir soit :
- La combinaison remdesivir + soins standards
- La combinaison hydroxychloroquine + soins standards
- La combinaison opinavir + soins standards
- La combinaison interferon ou interferon et lopinavir + soins standards
- Les soins standards administrés à tous les patients hospitalisés pour cause de Covid-19 sévère
Les résultats suggèrent qu’aucun de ces traitements n’a d’effet sur l’amélioration clinique des patients. Aucun d’entre eux ne diminue significativement la mortalité globale, le risque d’avoir recours à la ventilation mécanique ou encore la durée d’hospitalisation.
Dans le cadre de Solidarity et Discovery, la décision a toutefois été prise de poursuivre les inclusions dans le groupe remdesivir. En effet, la métanalyse présentée dans l’étude suggère que, si la mortalité n’est pas réduite chez les personnes en réanimation sous ventilation mécanique ayant reçu du remdesivir, elle montre que le remdesivir pourrait diminuer légèrement la mortalité dans le sous-groupe des patients hospitalisés ne nécessitant pas de ventilation mécanique. De plus, alors que pour toutes les autres combinaisons thérapeutiques testées dans Solidarity, un consensus scientifique se dégage concernant leur absence d’efficacité contre la Covid-19, les données publiées dans d’autres études restent encore contradictoires concernant le remdesivir.
La décision des investigateurs de poursuivre les inclusions dans ce groupe vise donc à apporter de nouvelles données afin de trancher définitivement sur l’intérêt du remdesivir contre les formes sévères de Covid-19.Discovery a bénéficié d’un financement de la part de la Commission Européenne et inclus actuellement des patients hospitalisés pour Covid-19 sévère dans cinq pays européens (d’autres pays européens vont bientôt suivre et sont en attente des autorisations réglementaires).
Les résultats de l’essai Solidarity/Discovery publiés dans le New England Journal of Medicine
LIEN :
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2023184?articleTools=true
Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 — Interim WHO Solidarity Trial Results
Abstract
BACKGROUND
World Health Organization expert groups recommended mortality trials of four repurposed antiviral drugs — remdesivir, hydroxychloroquine, lopinavir, and interferon beta-1a — in patients hospitalized with coronavirus disease 2019 (Covid-19).
METHODS
We randomly assigned inpatients with Covid-19 equally between one of the trial drug regimens that was locally available and open control (up to five options, four active and the local standard of care). The intention-to-treat primary analyses examined in-hospital mortality in the four pairwise comparisons of each trial drug and its control (drug available but patient assigned to the same care without that drug). Rate ratios for death were calculated with stratification according to age and status regarding mechanical ventilation at trial entry.
RESULTS
At 405 hospitals in 30 countries, 11,330 adults underwent randomization; 2750 were assigned to receive remdesivir, 954 to hydroxychloroquine, 1411 to lopinavir (without interferon), 2063 to interferon (including 651 to interferon plus lopinavir), and 4088 to no trial drug. Adherence was 94 to 96% midway through treatment, with 2 to 6% crossover. In total, 1253 deaths were reported (median day of death, day 8; interquartile range, 4 to 14). The Kaplan–Meier 28-day mortality was 11.8% (39.0% if the patient was already receiving ventilation at randomization and 9.5% otherwise). Death occurred in 301 of 2743 patients receiving remdesivir and in 303 of 2708 receiving its control (rate ratio, 0.95; 95% confidence interval [CI], 0.81 to 1.11; P=0.50), in 104 of 947 patients receiving hydroxychloroquine and in 84 of 906 receiving its control (rate ratio, 1.19; 95% CI, 0.89 to 1.59; P=0.23), in 148 of 1399 patients receiving lopinavir and in 146 of 1372 receiving its control (rate ratio, 1.00; 95% CI, 0.79 to 1.25; P=0.97), and in 243 of 2050 patients receiving interferon and in 216 of 2050 receiving its control (rate ratio, 1.16; 95% CI, 0.96 to 1.39; P=0.11). No drug definitely reduced mortality, overall or in any subgroup, or reduced initiation of ventilation or hospitalization duration.
CONCLUSIONS
These remdesivir, hydroxychloroquine, lopinavir, and interferon regimens had little or no effect on hospitalized patients with Covid-19, as indicated by overall mortality, initiation of ventilation, and duration of hospital stay.
(Funded by the World Health Organization; ISRCTN Registry number, ISRCTN83971151. opens in new tab; ClinicalTrials.gov number, NCT04315948. opens in new tab.)
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