Encore une étude négative avec l’hydroxychloroquine, celle du CHU d’Angers (250 patients randomisés forme non sévère)
HYCOVID CONCLUT À L’INEFFICACITÉ DE L’HYDROXYCHOLOQUINE DANS LE TRAITEMENT DE LA COVID-19
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https://www.chu-angers.fr/recherche-et-innovation-en-sante/hycovid/resultats/
L’étude Hycovid, portée par le CHU d’Angers, avait pour objectif d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de la célèbre molécule dans le traitement contre la Covid-19. Les résultats d’Hycovid, publics depuis le 19 octobre dernier, ne démontrent pas d’impact de l’hydroxycholoquine chez les patients Covid-19 à haut risque d’aggravation. Le nombre de patients inclus a été inférieur à celui envisagé initialement en raison d’un net ralentissement de l’épidémie à la fin de la première vague. L’analyse des résultats suggère que la molécule n’a pas d’intérêt thérapeutique dans la Covid-19 : « Dans cet essai incluant principalement des patients âgés présentant des formes légères à modérées de Covid-19, les patients traités par hydroxychloroquine n’ont pas connu de meilleurs résultats cliniques ou virologiques que les patients ayant reçu un placebo. »
Publiés sur le site de pré-print Medrxiv, les résultats de l’étude Hycovid font échos à ceux d’autres travaux sur l’impact de l’hydroxychloroquine dans le traitement de la Covid-19.
UNE ÉTUDE TRÈS RIGOUREUSE
Lancée le 1er avril 2020 à l’initiative du CHU d’Angers, l’étude Hycovid, portée par le Pr Vincent Dubée, chef du service des Maladies infectieuses et tropicales, a rassemblé 48 établissements hospitaliers participants, en France et à Monaco. Elle s’est arrêtée le 26 mai après l’inclusion de 250 patients présentant une Covid-19 non critique (ne nécessitant pas de réanimation), mais ayant une ou plusieurs caractéristique(s) associée(s) à un risque d’aggravation de la maladie : âgés de 75 ans ou plus, atteinte respiratoire nécessitant de l’oxygène, ou présence de certaines comorbidités (obésité, diabète, hypertension artérielle…).
Ces patients ont été répartis aléatoirement en deux groupes (bras) de même importance, l’un recevant l’hydroxychloroquine, l’autre son parfait placebo. L’administration du traitement ou de son placebo a été réalisée en double aveugle : ni le patient ni le médecin administrant le traitement ne savaient s’il s’agissait de la molécule ou de son placebo.
Les résultats ont ensuite été analysés selon plusieurs critères :
- Evolution clinique : décès, évolution de la fonction respiratoire et survenue de complications vasculaires de la maladie ; le critère de jugement principal était la survenue du décès ou le recours à une intubation trachéale au cours des 14 jours suivant l’inclusion
- Evolution virologique : excrétion virale au 5e et au 10e jour après l’inclusion.
UNE QUESTION RÉSOLUE
Après analyse des différentes données, il en résulte que 9 patients du bras hydroxychloroquine sont décédés ou ont dû être intubés dans les deux semaines suivant leur inclusion dans l’étude, contre 8 patients dans le bras placebo. De même, aucune différence n’a pu être observée entre les deux bras au regard des autres critères de jugement.
L’hydroxychloroquine s’avère donc inefficace dans le traitement de la Covid-19 chez les patients répondant aux critères de l’étude Hycovid.
Enfin, concernant l’innocuité de la molécule, l’hydroxychloroquine ne semble pas présenter de dangerosité selon le dosage administré dans le cadre de l’étude.
Les résultats d’Hycovid, répondant aux standards méthodologiques les plus élevés, vont donc dans le même sens que ceux observés dans d’autres essais cliniques conduits aux Etats-Unis, au Brésil ou en Espagne.
L’ensemble des résultats détaillés ainsi que le protocole complet et les conclusions de l’étude sont disponibles à l’adresse suivante :
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.19.20214940v1
HYDROXYCHLOROQUINE : L’ÉTUDE HYCOVID DU CHU D’ANGERS CONCLUT À UNE ABSENCE D’EFFET
PAR ELSA BELLANGER – PUBLIÉ LE 06/11/2020
Lancé en avril par le CHU d’Angers pour mettre fin « définitivement » aux débats sur l’hydroxychloroquine (HCQ), de « manière simple et rigoureuse », comme l’explique l’établissement, l’essai randomisé « Hycovid » livre ses résultats sur le site de prépublication medRxiv : la fameuse molécule n’a eu « aucun effet sur l’évolution clinique ou sur l’évolution de l’ex (suite abonnés)
Les défenseurs du Pr Raoult et de l’hydrochloroquine contestent l’arrêt et les résultats de l’étude HYCOVID du CHU d’Angers
HYCOVID – l’arrêt de l’essai français sur l’hydroxychloroquine est-il une faute grave ?
HYCOVID – L’ARRÊT DE L’ESSAI FRANÇAIS SUR L’HYDROXYCHLOROQUINE EST-IL UNE FAUTE GRAVE ?
Publié le 22/10/2020 à 14:48
La prépublication relatant les résultats de l’essai HYCOVID a été mis en ligne le 19 octobre dernier sous le titre : « Un essai en double aveugle contrôlé par placebo portant sur l’hydroxychloroquine dans le COVID-19 d’intensité légère à modérée »
Comme l’autre essai français Discovery, les résultats se sont faits trop attendre d’autant que le 18 juin, le CHU déclarait à Ouest France « Nous avons inclus le dernier patient. Nous escomptons maintenant une publication des résultats de l’étude fin juin ou début juillet. »
Malgré une réduction de près de 50% de la mortalité à 28 jours pour les patients sous HCQ versus placebo, avec un résultat jugé statistiquement non significatif lié à une taille trop petite de la cohorte de patients, l’essai HYCOVID a été abandonné.
Réel non-intérêt de la molécule ou arrêt « politique » du traitement ? Essayons d’y voir plus clair dans ce nième rebondissement de l’histoire de l’hydroxychloroquine
Qu’est-ce que l’essai Hycovid ?
L’essai Hycovid, coordonné par le Dr Dr. Vincent Dubée d’Angers, est « une étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, pour évaluer, chez des patients COVID-19 non sévères présentant un risque élevé de complication, l’efficacité de l’hydroxychloroquine versus placebo pour éviter l’intubation avec ventilation mécanique ou la mort.
« Ce travail a été soutenu par une subvention du ministère de la Santé français à travers un appel à projets national pour des essais thérapeutiques sur le COVID-19. L’essai a également bénéficié d’un don exceptionnel de la région Pays de la Loire et de l’agglomération Angers Loire Métropole »
Les patients inclus dans cette étude devaient répondre aux critères suivants : patients atteints de COVID-19 avec facteurs de risque d’aggravation, c’est à dire âge ≥ 75 ans ou âge entre 60-74 ans avec présence d’au moins une comorbidité (obésité, hypertension, diabète sucré) ou besoin d’oxygène supplémentaire (≤3 L/min)
Fait important, il est précisé dans le protocole :
- « Un effectif de 615 patients par groupe doit être étudié pour mettre en évidence, dans une hypothèse bilatérale, une différence absolue de 6% entre les deux groupes (différence relative de 30%) avec un risque alpha de 5% et une puissance de 80%. Compte tenu des patients perdus de vue et de ceux qui ne peuvent être évalués (estimés à 5%), il est nécessaire d’inclure au total 1 300 patients. »
- « Le bénéfice attendu de l’hydroxychloroquine est significatif. L’effet attendu est une diminution absolue du besoin de ventilation invasiveet / ou du décès estimé à 6% »
Enfin coté objectifs de l’essai HYCOVID
- « L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité de l’hydroxychloroquine par rapport au placebo sur le taux de mortalité et l’utilisation de la ventilation invasive dans les 14 jours suivant le début du traitement chez les patients COVID-19 non sévères à haut risque d’évolution compliquée.
- Les objectifs secondaires sont: 1) Évaluer l’efficacité de l’hydroxychloroquine versus placebo chez les patients COVID-19 en ce qui concerne: a- le taux de mortalité ou l’utilisation de la ventilation invasive pendant les 28 jours suivant l’inclusion et le début du traitement, b- amélioration clinique à l’aide de l’échelle ordinale de l’OMS pour l’amélioration clinique du COVID19 c- mortalité toutes causes confondues d- durée de l’excrétion virale e- incidence des cas de thromboembolie veineuse 2) Évaluer l’efficacité de l’hydroxychloroquine versus placebo dans le sous-groupe de patients âgés 75 ans ou plus en ce qui concerne: a- une amélioration clinique en utilisant l’échelle ordinale de l’OMS pour l’amélioration clinique du COVID19 b- la mortalité toutes causes confondues 3) Pour évaluer la sécurité de l’hydroxychloroquine par rapport au placebo sur la survenue d’événements indésirables graves
- Objectifs auxiliaires : Évaluer au sein d’un sous-groupe de patients COVID-19 l’impact de l’hydroxychloroquine par rapport au placebo sur les cytokines et les marqueurs biologiques de l’immunité, de l’inflammation et de l’hémostase. »
Cet essai devait donc inclure 1300 patients répartis en 2 groupes (patients traités à l’hydroxychloroquine et patients sous placebo) avec une randomisation en double aveugle (c’est-à-dire une répartition au hasard des patients entre HCQ et placebo, ni les médecins ni les patients ne sachant qui prend un placebo ou de l’HCQ) de sorte que si un effet est visible sur un des objectifs de l’essai, cela ne peut en aucun cas être le résultat d’un choix de médecins de favoriser le traitement (par exemple en donnant le traitement aux patients les moins à risques)
Les patients ont reçu le protocole suivant : 800mg le premier jour (en 2 prises de 400mg) puis 400mg par jour pendant 8 jours pour un total de 9 jours de traitement soit 4000mg pour l’ensemble du traitement (au passage, ces doses sont « normales » contrairement à l’essai Recovery qui a donné aux patients une dose totale deux fois plus importante et potentiellement létale)
Débuté le 1er avril jusqu’au 21 mai, l’essai a été officiellement stoppé le 26 mai avec le recrutement de seulement 250 patients suite à l’affaire du LancetGate * , arrêté « par l’autorité de régulation française en raison de rapports de toxicité de l’hydroxychloroquine dans d’autres essais. Il a été définitivement arrêté par le sponsor le 9 juin 2020 en raison d’un faible taux d’inclusion dans le contexte du ralentissement de la pandémie en France et à la décision de l’OMS de suspendre ses essais sur l’hydroxychloroquine. »
Cependant, l’étude Mehra et al. a été rétractée* début juin et l’OMS reprenait son essai hydroxychloroquine le 3 juin. Mais les auteurs de l’essai HYCOVID, écrivent que l’essai a définitivement été abandonné le 9 juin suite au ralentissement de l’épidémie et à la décision de l’OMS de suspendre ses essais alors que les essais de l’OMS ont quant à eux continué jusqu’au 4 juillet, ce qui est très surprenant au vue des résultats prometteurs ci-dessous. On note d’ailleurs que dans l’étude, les patients n’ont été inclus que jusqu’au 21 mai (pas jusqu’au 26 mai ni au 9 juin…), ce qui est un surprenant car l’étude de Mehra et al. – affirmant la dangerosité de la molécule et à l’origine de l’arrêt d’utilisation d’hydroxychloroquine dans une grande partie du monde – n’a été publiée que le 22 mai.
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Parmi les résultats, plusieurs sont remarquables, à 28 jours, et on peut noter que l’hydroxychloroquine donne des résultats encourageants :
- il y a eu près de deux fois moins de morts dans le groupe HCQ versus groupe témoin avec un risque relatif (RR 0.54 ; IC à 95% : 0.21–1.42),
- Une diminution du nombre de patients intubés ou sous ventilation mécanique (HCQ : 3/124 versus placebo 4/123 ) avec un ( RR 0.74 ; IC à 95% : 0.17–3.26),
- 9,8% (12/123) des patients du groupe placebo étaient décédés ou avaient été intubés contre 7,3% (9/124) dans le groupe hydroxychloroquine avec (RR 0.74 ; IC à 95% : 0.33–1.70).
Curieusement, à 28 jours, il est indiqué dans le groupe placebo 12 patients décédés ou intubés alors que 11 patients étaient décédés et 4 intubés, ce qui aurait dû donner un total de 15, augmentant d’autant plus la différence d’avec les 9 patients du groupe HCQ. Aucune explication sur ce point dans l’article.
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Le sous-groupe traité par de l’azithromycine en sus de l’hydroxychloroquine entre les jours 0 et 14 montre un risque relatif de mort ou de ventilation mécanique de (RR 0,42 ; IC à 95% : 0,05-3,54) soit une réduction de près de 60% du risque. Encore une fois ce résultat n’est pas statistiquement significatif du fait de la taille du groupe de patients,
Également, aucun des 10 patients ayant obtenu de l’azithromycine en plus de l’hydroxychloroquine lors de la randomisation n’a atteint le résultat composite décès ou intubation, contre 3 sur 11 dans le groupe placebo. Ce qui signifie qu’il n’y a eu aucun « décès ou intubation » dans le sous-groupe HCQ+AZI alors que 3/11 patients du groupe placebo sont soit décédés, soit ont dû subir une intubation.
L’ensemble de ces résultats, bien que statistiquement non significatifs, car encore un fois la taille de la cohorte est trop petite, était un signal fort de l’efficacité potentielle de l’hydroxychloroquine et de la bithérapie « Raoult » HCQ+AZI. Avoir décidé d’abandonner cet essai HYCOVID est inexplicable et très grave.
Dans tous les cas, aucun des résultats n’étant statistiquement significatif, cette étude ne peut absolument pas affirmer que l’HCQ n’est pas efficace, ni qu’il n’y a aucun effet de ce traitement.
Cet essai a été financé par le ministère de la Santé français et les français ont le droit de savoir que l’essai HYCOVID, qui montrait des signes très encourageants d’efficacité sur une population cible, a été abandonné sans raison scientifique et prive la population d’un traitement potentiel réduisant de plus de 50% la mortalité due à la COVID19. Un fait potentiellement très grave, et qui fera sans doute réagir des associations de victimes qui devrait saisir la justice sur ce point crucial.
* Pour rappel l’affaire du LANCETGATE concerne une publication de Mehra et al. du 22 mai affirmant la dangerosité de l’hydroxychloroquine pour des patients Covid19 qui fut rétractée le 5 juin car l’entreprise Surgisphere ayant fourni les datas de cette étude n’était pas en mesure de les justifier… Cette entreprise s’est avérée être une coquille vide et les datas avaient été très certainement inventées.
Auteur(s): Le Collectif Citoyen pour France Soir
Avis de la société Française de pharmacologie et de thérapeutique et présentation des autres études sur le traitement de la Covid-19
- L’essai Hycovid : Il s’agit d’une étude française randomisée, prospective, multicentrique, en double aveugle et contre placebo qui vise à étudier l’efficacité de l’hydroxychloroquine dans la prévention de forme sévère chez des patients ayant contracté la COVID-19 et à haut risque d’aggravation. (pour plus d’information sur l’hydroxychloroquine, voir la question #019). Débuté en avril 2020, 1300 patients doivent être recrutés. L’efficacité de l’hydroxychloroquine est déterminée par le nombre de décès ou le recours à l’intubation/ventilation mécanique à 14 jours après le début du traitement, chez des patients COVID-19.
Le 26 mai, suite aux recommandations de l’ANSM et en lien avec l’avis de l’OMS sur l’hydroxychloroquine (voir ci-dessus : essais Solidarity et Discovery), Hycovid décide de suspendre les inclusions. Actuellement, l’ANSM analyse les résultats préliminaires de l’étude et décidera si cette dernière doit se poursuivre ou non. A noter que parallèlement, un conseil de surveillance indépendant examine les données de l’étude tous les 50 patients. Lors du dernier bilan, ce conseil avait donné un avis favorable quant à la poursuite de l’étude. L’avis de l’ANSM est toujours en attente et l’étude est actuellement toujours suspendue.
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